翰森制药治疗慢性乙肝原研新药注册顺利推进

　　北京3月24日讯(记者 朱国旺)记者从翰森制药了解到，其经营主体江苏豪森药业1类新药“艾米替诺福韦片”注册审评补充资料已完成提交。按照惯例，这意味着该药已来到通过审评之前的最后阶段。业界预测，顺利的话，该药有望最快于今年上半年获批。 

　　艾米替诺福韦片是翰森制药自主研发的1类新药，是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而同时具有潜在的抗HIV-1的活性，将成为更安全高效的HBV治疗选择。 

　　作为替诺福韦(TFV)的前药，通过优化结构，艾米替诺福韦比替诺福韦拥有更高血浆稳定性，TFV暴露量低，安全性更高；经肝细胞代谢，活性代谢产物双磷酸替诺福韦(TFV-DP)在肝脏高浓度聚集，从而实现肝靶向，提升了药物的利用度。研究表明，与富马酸替诺福韦酯(Viread,TDF)300mg相比, 艾米替诺福韦只需要少于1/10的剂量便可获得相似的抗病毒效用，药物对骨密度及肾脏影响较小。临床前研究结果显示了艾米替诺福韦的强效抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制效应。早期临床研究结果也证实该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎(CHB)患者中的良好耐受性和安全性，PK特征和疗效符合预期。 

　　在2021亚太肝病学会年会(2021APASL)上，南方医科大学南方医院研究人员与江苏豪森药业集团有限公司(翰森制药经营主体)联合发表了该药在中国CHB患者中进行的大型Ⅲ期临床研究48周结果。此研究在中国49家研究中心开展，共入组1005例受试者。这是一项随机、双盲、非劣效性临床试验，受试者以2:1的比例随机分配至试验组(艾米替诺福韦 25 mg)或对照组(TDF 300 mg)，主要疗效指标是第48周时血清HBV DNA<20 IU/mL的受试者比例，关键安全性指标是评价第48周时骨密度和血肌酐自基线的变化。 

　　48周结果显示，在HBeAg阴性人群中和HBeAg阳性人群中，试验组HBV DNA<20 IU/mL的受试者比例均非劣于对照组，达到了主要疗效终点。艾米替诺福韦组髋部和腰椎BMD自基线的百分比变化均显著小于对照组；艾米替诺福韦组的血清肌酐平均升高幅度也显著低于对照组，提示其安全性明显优于对照组。在HBeAg阳性和阴性人群中，试验组相较于对照组均显示出更高的ALT复常率(AASLD定义正常范围)，并且在HBeAg阳性人群中，试验组相较于对照组还显示出更显著的肝纤维化指标(FIB-4指数)改善。 

　　研究人员认为，艾米替诺福韦在保障了良好的抗乙肝病毒疗效的同时，显现了更优越的安全性，将成为成人慢性乙型肝炎患者长期用药的优良选择。 

　　根据《柳叶刀》发布的数据显示：2016年，中国儿童乙肝感染率为0.2%，远低于世界平均水平。尽管如此，乙型肝炎(乙肝)仍是全球，也是我国面临的严重的公共卫生问题。据估计，我国约有7000万例HBV感染者，其中约2000万~3000万例需要抗病毒治疗的慢乙肝患者，均居世界首位；与此同时，截至2018年，我国乙型肝炎患者的诊断率仅为19%，抗病毒治疗率仅为11%。根据世界卫生组织(WHO)估计，如果我国对慢性乙肝和慢性丙肝患者不进行抗病毒治疗，从2015年到2030年，估计有1000万人死于慢性肝炎相关的肝硬化和肝癌，其中绝大多数是由HBV引起的，国内乙肝治疗的临床未满足需求仍然不可忽视。 

　　翰森制药是中国领先的创新驱动型制药公司，始终致力于在中国市场临床需求缺口巨大的治疗领域创新发展。2021年亚太肝病学会年会上，艾米替诺福韦提交了自己阶段性满意的答卷，肯定了近十年来研究人员的辛勤付出，更推进了翰森制药在消化感染领域的前进探索之路。期待艾米替诺福韦早日获批上市，为患者带来切实的临床收益，为临床医生提供更好的治疗选择，让中国原创新药造福全球。